Gli scienziati della Stanford Medicine hanno condotto uno studio che descrive una nuova categoria di depressione – etichettata come biotipo cognitivo – che rappresenta il 27% dei pazienti depressi e non è trattata efficacemente dagli antidepressivi comunemente prescritti. I compiti cognitivi hanno mostrato che questi pazienti hanno difficoltà con la capacità di pianificare in anticipo, mostrare autocontrollo, mantenere la concentrazione nonostante le distrazioni e sopprimere comportamenti inappropriati: l‘imaging ha mostrato una diminuzione dell’attività in due regioni del cervello responsabili di tali compiti. I ricercatori hanno affermato che prendere di mira queste disfunzioni cognitive con antidepressivi meno comunemente usati o altri trattamenti può alleviare i sintomi e aiutare a ripristinare le capacità sociali e lavorative. Lo studio, pubblicato da JAMA Network Open, fa parte di uno sforzo più ampio dei neuroscienziati per trovare trattamenti mirati ai biotipi della depressione.
Nello studio, a 1.008 adulti con disturbo depressivo maggiore precedentemente non trattato è stato somministrato in modo casuale uno dei tre tipici antidepressivi ampiamente prescritti: escitalopram o sertralina, che agiscono sulla serotonina, o venlafaxina-XR, che agisce sia sulla serotonina che sulla norepinefrina. Settecentododici partecipanti hanno completato il regime di otto settimane. Prima e dopo il trattamento con gli antidepressivi, i sintomi depressivi dei partecipanti sono stati misurati utilizzando due sondaggi: uno, somministrato dal medico, e l’altro, un’autovalutazione, che includeva domande relative ai cambiamenti nel sonno e nell’alimentazione. Sono state monitorate anche le misure sul funzionamento sociale e lavorativo, nonché sulla qualità della vita. I partecipanti hanno anche completato una serie di test cognitivi, prima e dopo il trattamento, misurando la memoria verbale, la memoria di lavoro, la velocità decisionale e l’attenzione sostenuta, tra gli altri compiti.
Prima del trattamento, gli scienziati hanno scansionato 96 dei partecipanti utilizzando la risonanza magnetica funzionale mentre si impegnavano in un compito chiamato “GoNoGo” che richiede ai partecipanti di premere un pulsante il più rapidamente possibile quando vedono “Vai” in verde e di non premere quando lo fanno vedi “NoGo” in rosso. La fMRI ha monitorato l’attività neuronale misurando i cambiamenti nei livelli di ossigeno nel sangue, che hanno mostrato i livelli di attività in diverse regioni del cervello corrispondenti alle risposte Go o NoGo. I ricercatori hanno quindi confrontato le immagini dei partecipanti con quelle di individui senza depressione. I ricercatori hanno scoperto che il 27% dei partecipanti presentava sintomi più evidenti di rallentamento cognitivo e insonnia, compromissione della funzione cognitiva nei test comportamentali e ridotta attività in alcune regioni frontali del cervello, un profilo che hanno etichettato come biotipo cognitivo.
La fMRI pre-trattamento ha mostrato che i pazienti con il biotipo cognitivo avevano un’attività significativamente ridotta nella corteccia prefrontale dorsolaterale e nelle regioni del cingolo anteriore dorsale durante l’attività GoNoGo rispetto ai livelli di attività nei partecipanti che non avevano il biotipo cognitivo. Insieme, le due regioni formano il circuito di controllo cognitivo, che è responsabile, tra gli altri compiti, della limitazione di pensieri e risposte indesiderati o irrilevanti e del miglioramento della selezione degli obiettivi. Dopo il trattamento, i ricercatori hanno scoperto che per i tre antidepressivi somministrati, i tassi complessivi di remissione – l’assenza di sintomi generali di depressione – erano del 38,8% per i partecipanti con il biotipo appena scoperto e del 47,7% per quelli senza. Questa differenza era più evidente per la sertralina, per la quale i tassi di remissione erano rispettivamente del 35,9% e del 50% per quelli con il biotipo e quelli senza.
JAMA Netw Open. 2023;6(6):e2318411. doi:10.1001/jamanetworkopen.2023.18411
