I ricercatori del St. Anna Children’s Cancer Research Institute insieme ai colleghi dell’UniversitĂ di Medicina di Vienna hanno scoperto che la crescita incontrollata dei neuroblastomi benigni viene fermata da una molecola prodotta dalle cellule di Schwann presenti all’interno di questi tumori. Questo “freno” naturale funziona anche su colture di neuroblastoma maligno. Lo studio, pubblicato sulla rivista Nature Communications, descrive per la prima volta la funzione di questa molecola segnale, non solo nei tumori, ma anche nelle fibre nervose danneggiate.
A differenza dei neuroblastomi maligni, i neuroblastomi benigni contengono, accanto alle cellule tumorali, molte cellule di Schwann. I risultati dello studio indicano che queste cellule nel neuroblastoma stimolano le cellule tumorali a maturare, arrestando così la loro crescita incontrollata.
Le cellule di Schwann producono una molecola di segnalazione chiamata epidermal growth factor-like protein 8 (EGFL8). Il team dimostra che EGFL8 stimola la differenziazione, o maturazione, delle cellule di neuroblastoma. “Fino a poco tempo, sapevamo solo che questa proteina esisteva, ma la sua funzione non era nota. Ora sappiamo dove viene prodotto EGFL8 e come agisce”, spiega Sabine Taschner-Mandl, una delle autrici della ricerca.
Inoltre, alti livelli di EGFL8 sono associati a migliori tassi di sopravvivenza nei pazienti con neuroblastoma. “Abbiamo dimostrato, usando le colture cellulari, che le cellule di Schwann e le loro molecole di segnalazione esercitano effetti antitumorali, anche nelle cellule di neuroblastoma aggressivo. Pertanto, siamo in grado di sfruttare un processo che si verifica naturalmente nei neuroblastomi benigni per fermare quelli maligni “, aggiunge.
Gli effetti delle cellule di Schwann sono presumibilmente molto piĂą estesi: il team di ricerca sta attualmente studiando come le cellule di Schwann manipolano le cellule immunitarie nel loro ambiente. L’articolo mostra anche che le cellule di Schwann nei neuroblastomi benigni si trovano in uno stato cellulare simile a quello delle cellule di Schwann che supportano la guarigione dei nervi periferici danneggiati. Il confronto diretto ha rivelato che le cellule di Schwann nel tumore esprimono determinati geni associati alla riparazione e mostrano specifiche funzioni di riparazione.Â
EGFL8 e altri fattori prodotti dalle cellule di Schwann potrebbero essere usati nel trattamento del danno ai nervi e del neuroblastoma aggressivo.Â
Bibliografia:
Weiss, T., Taschner-Mandl, S., Janker, L. et al. Schwann cell plasticity regulates neuroblastic tumor cell differentiation via epidermal growth factor-like protein 8. Nat Commun 12, 1624 (2021). https://doi.org/10.1038/s41467-021-21859-0
