Le malattie infiammatorie intestinali sono patologie immunoregolatorie associate ad una risposta immune mucosale cronica ed inappropriata a batteri commensali, che è alla base di stati patologici come la rettocolite ulcerosa ed il morbo di Crohn nell’uomo. Il granzima M (GrzM) è una serina-proteasi espressa dai linfociti citotossici, ed in particolare dalle cellule NK, ed il suo ruolo nella risposta immune innata non è mai stato esaminato.
Un recente studio ha evidenziato che i pazienti con rettocolite ulcerosa, a differenza di quelli con morbo di Crohn, presentano elevati livelli di mRNA di GrzM. Mediante modelli di rettocolite ulcerosa sperimentali ben consolidati, è stato rivelato che i ratti con deficit di GrzM presentano maggiori livelli di marcatori infiammatori in corso di patologie infiammatorie intestinali indotte artificialmente con sodio destran-solfato: fra questi, si riscontra una maggiore perdita di peso, una maggiore riduzione della lunghezza del colon ed un quadro istopatologico intestinale più grave.
L’assenza di GrzM ha anche effetti sulla permeabilità intestinale, sulle dinamiche citochiniche tissutali e sull’infiltrazione neutrofila durante la malattia. Questi dati dimostrano per la prima volta che il GrzM svolge un ruolo critico durante le prime fasi dell’infiammazione nella rettocolite ulcerosa, e che in sua assenza si osserva una più marcata infiammazione del colon. (Cell Death Dis. 2016; 7: e2302)
