Nei pazienti con malattia cardiovascolare aterosclerotica, il raggiungimento a lungo termine di livelli più bassi di colesterolo lipoproteico a bassa densità (LDL-C), fino a valori inferiori a 20 mg/dL, è stato associato a un minor rischio di esiti cardiovascolari senza significativi problemi di sicurezza, secondo uno studio pubblicato su Circulation.
“Il colesterolo lipoproteico a bassa densità è un fattore di rischio consolidato per la malattia cardiovascolare aterosclerotica. Tuttavia, il livello ottimale di LDL-C da raggiungere per quanto riguarda l’efficacia e la sicurezza a lungo termine rimane sconosciuto” spiega Prakriti Gaba, del Brigham and Women’s Hospital e della Harvard Medical School, Boston, USA, primo nome dello studio.
Per meglio chiarire la situazione, i ricercatori hanno randomizzato 27.564 pazienti con malattia cardiovascolare aterosclerotica stabile a ricevere evolocumab o placebo, e li hanno seguiti per un periodo mediano di 2,2 anni (studio FOURIER). In un’estensione in aperto di questo studio (FOURIER-OLE), 6.635 di questi pazienti sono passati a evolocumab in aperto indipendentemente dall’allocazione iniziale del trattamento nello studio principale e sono stati seguiti per un ulteriore periodo mediano di cinque anni. In questa analisi prespecificata, gli esperti hanno esaminato la relazione tra i livelli di LDL-C raggiunti nell’estensione in aperto e l’incidenza dei successivi esiti cardiovascolari e di sicurezza. Hanno anche eseguito analisi di sensibilità valutando gli esiti cardiovascolari e di sicurezza nell’intera popolazione di pazienti FOURIER e FOURIER-OLE.
Nello studio FOURIER-OLE, 1.604 (24%) pazienti hanno raggiunto livelli di LDL-C inferiori a 20 mg/dL, 2.627 (40%) da 20 a < 40 mg/dL, 1.031 (16%) da 40 a <55 mg/dL, 486 (7%) da 55 a <70 mg/dL e 811 (12%) ≥70 mg/dL. È stata rilevata una relazione monotona tra i livelli più bassi raggiunti di LDL-C, fino a livelli molto bassi <20 mg/dL, e un minor rischio dell’endpoint primario di efficacia dello studio, ovvero un composito di morte per cause cardiovascolari, infarto del miocardio, ictus o ricovero ospedaliero per angina instabile o rivascolarizzazione coronarica, e l’end point secondario chiave di efficacia, ovvero un composito di morte per causa cardiovascolare, infarto miocardico o ictus, che persisteva dopo aggiustamento multivariato. Nelle analisi primarie non esistevano associazioni statisticamente significative tra livelli di LDL-C più bassi raggiunti e aumento del rischio di esiti di sicurezza (eventi avversi gravi, cancro nuovo o ricorrente, eventi avversi correlati alla cataratta, ictus emorragico, diabete di nuova insorgenza, eventi avversi neurocognitivi, eventi muscolari o morte non cardiovascolare). Risultati simili sono stati osservati nell’intera coorte FOURIER e FOURIER-OLE fino a un follow-up massimo di 8,6 anni.
Circulation. 2023 Feb 13. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.122.063399. Online ahead of print.
