La linfoistiocitosi emofagocitica (HLH, dall’inglese hemophagocytic lymphohistiocytosis) è una malattia letale caratterizzata da iperinfiammazione. Recentemente, ruxolitinib, che prende di mira le citochine chiave nell’HLH, ha mostrato risultati promettenti per il trattamento della patologia. Tuttavia, mancano studi clinici solidi che valutino la sua efficacia, in particolare la sua utilitĂ come terapia di prima linea.
In uno studio pubblicato dalla rivista Blood, i ricercatori del Beijing Children’s Hospital hanno valutato ruxolitinib come agente di prima linea per l’HLH pediatrica e hanno stratificato il trattamento in base alla sua risposta precoce. Sono stati arruolati 52 pazienti di nuova diagnosi. Il tasso di risposta globale (ORR) di ruxolitinib in monoterapia (giorno-28) è stato del 69,2% (36/52), con il 42,3% (22/52) che ha ottenuto una remissione completa (CR) sostenuta. Tutti i responder hanno ottenuto la prima risposta a ruxolitinib entro 3 giorni. La risposta a ruxolitinib era significativamente associata all’eziologia sottostante all’arruolamento. I pazienti con EBV-HLH erano piĂą sensibili a ruxolitinib, con un ORR dell’87,5% (58,3% in CR). Dopo la terapia con ruxolitinib, il 57,7% (30/52) dei pazienti è entrato in terapia intensiva con chemioterapia aggiuntiva. Tra questi, il 53,3% (16/30) dei pazienti ha raggiunto la CR e il 46,7% (14/30) dei pazienti dominati da HLH associata all’infezione cronica da virus di Epstein Barr (CAEBV-HLH) ha sviluppato HLH refrattaria entro la settimana 8. L’intervallo mediano al trattamento aggiuntivo dalla prima somministrazione di ruxolitinib è stato di 6 giorni (intervallo, 3-25).
Complessivamente, il 73,1% (38/52) dei pazienti arruolati ha raggiunto la CR dopo il trattamento in generale. La sopravvivenza globale a 12 mesi per tutti i pazienti è stata dell’86,4%. Ruxolitinib ha mostrato una bassa tossicitĂ ed è stato ben tollerato rispetto alla chemioterapia intensiva.Â
Lo studio quindi, concludono gli autori, fornisce prove cliniche per l’uso di ruxolitinib come agente di prima linea per l’HLH pediatrica. L’efficacia è stata particolarmente esemplificata con il reggimento stratificato basato sulla risposta differenziale precoce a ruxolitinib.
Bibliografia:
A study of Ruxolitinib-response-based stratified treatment for pediatric hemophagocytic lymphohistiocytosi. https://doi.org/10.1182/blood.2021014860
